又一款晚期肺癌新型疗法传来好消息！曾经长期“无有效药可治”的突变，如今迎来新突破

非小细胞肺癌是肺癌的主要类型，约占所有肺癌的85%。在这类患者中，有一部分人（10%~35%）携带表皮生长因子受体（EGFR）基因突变，这使得他们能够从特定的靶向药物——表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKIs）中获益。然而，一个棘手的难题随之而来：一些EGFR突变患者在接受EGFR-TKIs靶向药初步治疗后，最终会产生耐药，导致病情再次进展，此后就面临着“前药已失效，后药无处寻”的困境。

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耐药原因有很多，其中约16%的患者是由于伴有间质-上皮转化因子（MET）扩增（指MET基因在肿瘤细胞中的拷贝数显著增加）造成的耐药，即使是经过第三代EGFR靶向药一线治疗的耐药患者，MET扩增的比例也约为7%~15%，二线或后线治疗患者的这一比例则达到了9.8%~30%。有效的治疗手段非常匮乏。

好在，多项临床研究数据显示，对于EGFR-TKIs治疗后出现MET扩增突变的患者，使用EGFR-TKIs联合MET-TKI可能是潜在的治疗策略。

近期，这一领域就传来了一则令人振奋的好消息——中国国家药品监督管理局（NMPA）药品审评中心（CDE）正式受理了新型口服疗法甲磺酸达麦利替尼片联合甲磺酸阿美替尼片的上市许可申请。这一联合疗法拟用于治疗EGFR基因突变阳性、经EGFR-TKIs靶向药治疗失败的伴MET扩增的局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者。

达麦利替尼是一款高选择性的c-MET抑制剂，我们可以把它想象成一支精准的“狙击小队”。当EGFR靶向药（如阿美替尼）这个“主力队伍”持续压制EGFR这条传递肿瘤生长信号的“大路”时，狡猾的癌细胞可能会通过MET这条“逃生小路”（旁路）来逃脱攻击。此时，达麦利替尼这支“狙击小队”能够精准地锁定并压制这条“逃生小路”，从而与阿美替尼形成“前后夹击”之势，共同阻断癌细胞的生长信号，从而克服由MET扩增导致的耐药难题。

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此前，在经EGFR-TKI治疗失败伴MET扩增的晚期非小细胞肺癌患者中，研究团队已经完成了达麦利替尼联合甲磺酸阿美替尼片对比含铂双药化疗的关键3期临床研究。另外，此前公布的1b期研究结果已经显示出令人鼓舞的疗效。在这项研究中，针对既往经过治疗的EGFR突变晚非小细胞肺癌患者，达麦利替尼联合阿美替尼治疗具有良好的耐受性和安全性，而且在既往经过EGFR-TKIs治疗进展后伴有MET扩增的晚期非小细胞肺癌患者中，这一联合疗法取得了较高的客观缓解率。

具体数据显示，在疗效可评估的EGFR突变（无论MET基因状态如何）的患者中，其中54.5%的患者疾病缓解（即肿瘤明显缩小）；在中心实验室确认的EGFR敏感突变且MET扩增的患者中，缓解率达到61.5%。更值得一提的是，即使在那些已经用过第一代/第二代和第三代EGFR靶向药且均告失败的患者中，联合疗法依然让66.7%的患者肿瘤出现缩小，展现了应对多重耐药困境的潜力。

未来，如果这一联合疗法能够获批，有望为EGFR-TKIs靶向治疗耐药伴MET扩增的EGFR突变非小细胞肺癌患者提供新的治疗选择，进一步打破“无有效药可用”的困局。而且这是一种口服的联合治疗方案，有望为患者带来便利、提高依从性和生活质量。此外，患者通过肿瘤基因检测明确耐药机制后，就有望对其进行针对性的“组合拳”打击，有利于推动肺癌精准治疗向前迈进。

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期待这款新疗法能够早日获批，来到患者身边。也相信未来随着科学的不断进步，更多肺癌的治疗困境将被逐个击破，为广大患者点亮新的生命之光。

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