对话天津医大教授刘强：神经免疫学前沿，一位中国学者的探索与突破︱《自然综述：神经病学》
Springer Nature约 6 分钟国际神经免疫学会（ISNI）中期职业生涯奖（Mid-Career Award）旨在表彰对神经免疫学做出突出贡献的新晋领军人物，以促进新一代神经免疫学家的成长。2025年，天津医科大学总医院刘强教授荣膺该奖项（临床神经免疫方向）。《自然综述：神经病学》采访了刘强教授，谈到了他的研究和神经免疫学的发展。
Q
能否介绍一下您自己？是什么让您走上了神经免疫学研究之路？
我是一名临床神经免疫学家、天津医科大学总医院（TMUGH）神经病学教授，现任天津市神经病学研究所所长、TMUGH科研副院长。本科和硕士阶段，我在南京医科大学就读并接受临床培训。在美国Barrow神经病学研究所获得神经科学博士学位后，我继续开展免疫学方向的博士后研究，并获聘终身轨助理教授。回国后我加入天津医科大学总医院从事临床和科研工作。在临床培训期间，我曾目睹许多患有严重神经系统疾病的人因缺少有效疗法而饱受折磨。这些经历激励我投身神经免疫领域、不懈探索神经免疫互作机制，并开发新一代免疫疗法，以改善患者结局。
图片来源：刘强提供
Q
能否简要介绍一下您的研究？这些工作的临床转化潜力如何？
我的研究通常从神经病学中的临床难题出发，通过基础研究阐明疾病机制，最终回归临床治疗，始终以改善患者结局为使命。我发现，脑卒中、多发性硬化及相关疾病患者的骨髓造血存在异常，并阐明了骨髓造血在神经炎症演变中的核心作用。我还发现了在脑卒中和衰老过程中调节神经炎症的固有淋巴细胞。这些发现不仅增进了我们对脑内外免疫反应的理解，更为深入理解神经系统疾病中神经炎症启动与演变的关键机制奠定了基础。
在这些发现的基础上，我们团队正在开展概念验证性临床试验，以证明调控外周免疫可改变脑部炎症水平并改善脑卒中患者的临床结局。此外，我们还有多项临床试验正在进行。这些试验聚焦多发性硬化、视神经脊髓炎、重症肌无力和慢性炎性脱髓鞘性多发性神经病等神经炎症性疾病的免疫调节，采用免疫调节剂、新型CAR-T细胞和自体造血干细胞移植等前沿技术。我们在脑卒中、多发性硬化及其他神经炎症性疾病中的研究发现，推动了脑卒中和神经炎症性疾病的免疫创新疗法的临床试验进展。
Q
获得ISNI中期职业生涯奖对您来说意味着什么？
本次ISNI中期职业生涯奖是对我们团队在临床神经免疫领域科研轨迹的充分肯定。它认可了我们“发现临床需求–阐明潜在机制–快速临床转化”的研究模式，也表彰了骨髓造血是多发性硬化和相关疾病治疗靶点的重要发现，该策略无需全身免疫抑制即可实现疾病控制。
此外，该奖项提升了我们团队在全球神经免疫学界的可见度，从而促进了连接基础机制与临床转化的高影响力合作。获奖后，我们在更多的国内多中心临床试验与国际合作中扮演领导角色，加快了与国际制药企业和监管机构的合作。值得一提的是，该奖项支持了我们现阶段对靶向B细胞活化因子受体的CAR-T细胞疗法的研究，以及用于治疗神经免疫疾病的单克隆抗体的开发——两者都属于下一代精准免疫疗法，正在向临床应用迈进。
这份荣誉强化了我们重塑神经免疫治疗理念的承诺，即从清除成熟免疫细胞转向修饰造血细胞。该策略有望从根本上改变慢性神经系统疾病患者的治疗风险/获益特征。
欢迎扫码阅读原文“天津医大神经病学教授刘强：通过神经免疫机制研究解决临床未满足需求”
Q
您认为神经免疫领域近期有哪些重要进展？
我认为临床神经免疫近期取得了许多重要进展。例如：
作为第一类机制明确的偏头痛预防性疗法，靶向降钙素基因相关肽及其受体的单克隆抗体已深刻改变了偏头痛的预防；
CAR-T细胞疗法对难治性重症肌无力和多发性硬化的显著疗效展现了细胞免疫治疗在神经系统自身免疫性疾病中的巨大潜力；
FcRn抑制剂如今为重症肌无力患者提供了快速、可逆的免疫调节手段，避免了广泛免疫抑制；
布鲁顿酪氨酸激酶（BTK）抑制剂在临床试验中对进展型多发性硬化显示出可喜的疗效，有望填补该领域未满足的医疗需求；
靶向β淀粉样蛋白斑块的单克隆抗体不仅改变了阿尔茨海默病的治疗格局，还使人们认识到清除β淀粉样蛋白不能解决神经炎症，靶向活化的小胶质细胞可能会更有效——这代表了一种从外周到中枢神经系统（CNS）驻留免疫调节的范式转变。
总体而言，这些创新共同说明该领域正在朝着精准免疫治疗的方向发展，靶向明确的分子途径而非采取广泛的免疫抑制。
Q
您认为未来神经免疫学最值得关注的领域有哪些？
未来，临床神经免疫学发展的重心在于通过机制创新解决长期以来未满足的需求。攻克进展型多发性硬化仍然是首要任务，因为当前的抗炎疗法无法应对潜伏性神经退行性变。BTK抑制剂和其他可穿透血脑屏障的小分子很有前景，而结合免疫调节与少突胶质细胞再生的髓鞘再生策略有望产生变革性影响。
涉及免疫反应的神经退行性疾病是下一个研究前沿。抗β淀粉样蛋白免疫疗法已经完成了概念验证，但优化小胶质细胞调控——例如通过TREM2激动剂或是可选择性作用于疾病相关小胶质细胞的CSF1R抑制剂——可广泛应用于肌萎缩侧索硬化、额颞叶痴呆和帕金森病。另一个重要的新兴领域是累及CNS的先天性免疫缺陷的精准基因治疗，这方面的例子包括载体介导的IL-2或IL-10表达用于治疗免疫失调，以及反义寡核苷酸用于治疗神经炎症性遗传病。
鉴于其高患病率和残疾负担，感染后神经免疫综合征（包括长新冠神经系统表现和病毒感染后自身免疫性脑炎）也亟需关注。治疗性血浆置换、静脉注射免疫球蛋白疗法优化和IL-6通路抑制在上述状况中都需要进行严格评估。最后，基于神经丝轻链蛋白、胶质纤维酸性蛋白等生物标志物和数字健康指标的适应性试验设计将加快疗法开发。
《自然综述：神经病学》
影响因子（2024）：33.1
五年影响因子（2024）：43.4
学科排名：2/285，临床神经学
本刊在临床神经学领域排名第二，致力于为神经内科医生提供对该领域重要研究进展的即时和权威性解读。期刊发表的内容涵盖广泛的主题，包括但不限于：衰老和痴呆、脑成像、癫痫、伦理学、遗传学、头痛、运动障碍、神经管缺陷、神经退行性疾病、神经免疫学与神经炎症等。
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