探索肌肉关节疼痛治疗新选择 | 推广

中国的研究人员与产业合作伙伴正在改进肌肉与关节疼痛的管理策略，同时研究持续疼痛背后的生物学过程。

肌肉、骨骼和关节中的慢性疼痛在老年人中较为常见，这凸显了改进疼痛管理策略的必要性。图片来源：Fizkes/iStock/Gett

慢性肌肉骨骼疼痛指肌肉、骨骼或关节中持续超过三个月的疼痛，影响全球超过17亿人。大型人群研究显示，这类疼痛在老年人中更为常见，影响近40%的65岁以上人群。

与此同时，参与体育运动和锻炼的人数不断增加，也增加了对急性损伤进行有效管理的需求，例如踝关节扭伤、拉伤以及肌腱相关疼痛。

研究人员正在探究哪些因素会促使短期炎症发展为持续性疼痛、哪些通路会影响组织恢复，以及这些过程可能如何调节。临床医生则在审视如何改进现有方法，使其更好地契合患者快速缓解疼痛和更快恢复功能的优先需求。

中国上海交通大学医学院附属瑞金医院骨科主任张伟滨教授表示，关于轻度损伤治疗的误解，以及患者对推荐治疗方案依从性欠佳，往往会影响疼痛缓解和功能恢复的效果。张伟滨指出，没有发生骨折的情况下，患者常会低估软组织损伤的严重程度。

张伟滨说：“严重软组织损伤有时可能造成比骨折更严重的后果，但由于患者往往低估其严重性，他们对制动和早期治疗的依从性往往较差。”如果早期处理延误或不彻底，炎症和肿胀可能持续存在，从而增加急性疼痛转为慢性疼痛的可能性。

疼痛管理

为了有效干预，临床医生常建议使用非处方口服非甾体抗炎药（NSAIDs），例如阿司匹林或布洛芬，以抑制参与局部炎症反应的酶通路。然而，这些药物有时可能引起胃肠道不适。

此外，中国许多患者更偏好中药贴剂，他们通常认为这类贴剂安全且使用方便。尽管十分流行，这些贴剂的疗效证据和所称作用机制往往尚不明确。特别是老年使用者，常报告反复贴敷和撕除后出现皮肤发红、瘙痒和刺激反应。

这促使中国临床医生考虑其他外用药替代方案，使药物能够直接递送至不适部位，同时减少全身性暴露。

为探索疼痛管理策略，研究人员、临床医生和产业合作伙伴正在一个协同的科学生态体系中开展工作，将证据纳入临床指南，优化日常实践中的外用治疗方案，并研究影响疼痛持续存在的更广泛生物学机制。

其中一项工作，由四川大学华西医院运动医学中心主任李箭牵头。他近期深度参与的这项工作，旨在规范针对运动相关损伤使用非处方外用 NSAIDs 制剂的治疗建议。

新的框架

一名研究人员正在赫力昂位于中国苏州的实验室工作。图片来源：赫力昂

他们采用 GRADE 框架（一种广泛用于评估临床证据质量和推荐强度的方法）来权衡已报道的获益和潜在风险。

随后，他们整合相关证据，制定了《运动系统损伤外用 NSAIDs 治疗的临床实践指南》¹，供中国各地医院、运动医学机构和康复中心的临床医生使用。

李箭说：“支持双氯芬酸凝胶等外用 NSAIDs 使用的证据，目前已覆盖 11 种肌肉骨骼疾病，包括急性踝关节扭伤和膝关节韧带损伤，在骨关节炎中证据尤为充分。”他指出：“对于某些软组织损伤，证据强度有所不同。我们期待更多高质量随机试验来填补这些空白。”

优化日常用药方案

尽管许多临床研究数据支持使用外用 NSAIDs，但在日常实践中确保患者保持良好依从性仍是个难题。由于这类治疗属于局部外用，传统方案通常需要每日多次用药，才能维持足够效果。

“但如果用药方案过于复杂，患者可能难以坚持。”张伟滨说，“我们希望了解的一个实际问题就是给药频率。”

张伟滨与在上海设有本地机构的全球健康公司赫力昂（Haleon）合作，在中国15个中心牵头开展了一项III期临床试验。该研究纳入了300多名I-II级急性踝关节扭伤患者，并采用随机、双盲设计比较不同治疗方案²。

该研究比较了每日两次使用的2.32%双氯芬酸二乙胺凝胶与既有的1.16%配方每日四次使用方案。研究中使用的凝胶由赫力昂提供。

张伟滨解释说：“借助更高浓度的配方，我们可以考察简化后的用药方案是否仍能满足临床需求。”

该研究提示，更高浓度配方每日两次用药方案可在12小时内持续缓解疼痛，并在三天后缓解症状，其效果可与每日四次用药方案相当。

而且，“在临床实践中，每日两次的方案可能比需要四次用药的方案更容易依从。”张伟滨补充说。

不过，张伟滨指出，该研究存在一些局限，可能影响结果的普适性。该试验仅聚焦于急性踝关节扭伤，没有纳入更广泛、严重程度不同的损伤类型。

探索疼痛通路

改进治疗方案只解决了问题的一部分。研究人员现在正进一步探究，为什么肌肉骨骼疼痛有时会在起初的损伤之后长期持续。

赫力昂中国医学与科学事务负责人党焱说：“我们希望了解慢性疼痛是如何发展的，是否与疼痛记忆、神经可塑性，以及炎症与衰老之间的相互作用有关。”

持续性疼痛可能导致焦虑、睡眠障碍、心血管风险升高以及认知衰退加速^3,4。研究还提示，存在多部位慢性疼痛的人群，预期寿命缩短的风险可能增加25-46%⁵。

为探索相关机制，赫力昂研究人员正在与学术团队合作，开展更长期的机制研究。党焱说：“通过将这些临床空白转化为研究问题，这样的伙伴关系能够应对单独临床试验无法解决的系统性问题。”

在北京大学–赫力昂疼痛科学联合实验室，团队正在研究慢性肌肉骨骼疼痛、心血管风险升高以及认知变化之间关联所涉及的生物学通路。他们的工作聚焦于长期疼痛是否可能通过随时间累积的共同生物学机制，影响心脏和大脑健康。

党焱解释说：“通过揭示局部炎症如何与神经信号和组织衰老相互作用，我们希望确定导致疼痛慢性化的特定分子或细胞变化。”

赫力昂也在扩大与临床医生和研究人员的合作，通过支持研究者发起的研究和资助医学科研，从而推动双氯芬酸凝胶与物理治疗联合使用的研究，以及其他骨关节炎疼痛管理研究。

党焱说：“我们的长期目标是将这些机制研究发现转化为新的治疗靶点，和更全面的疼痛管理策略。”

参考文献

1. Xiong, Y. et al. J. Evid.-Based Med. 18 (2025).

2. Yin, F. et al. BMC Musculoskelet. Disord. 23 (2022).

3. Garnæs, K.K. et al. BMC Musculoskelet. Disord. 23 (2022).

4. Zhao, W. et al. Proc. Natl Acad. Sci. U.S.A. 120, e2215192120 (2023).

5. L. Chen et al. EClinicalMedicine 42, 101202 (2021).

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