让促癌细胞“改邪归正”！《细胞》子刊研究找到新的抗癌思路
学术经纬约 3 分钟癌症是影响全球健康的重大疾病之一。针对癌症发生、发展的驱动因素，科学家不仅关注癌细胞自身的突变，也高度重视其周围的微环境。而在肿瘤微环境中，肿瘤相关巨噬细胞扮演着关键角色。
巨噬细胞是人体免疫系统的重要组成部分，它们可以大致分为两种功能相反的类型。一种具有抗肿瘤活性，能够识别并清除癌细胞；另一种则被肿瘤“策反”，反而促进肿瘤生长、转移和免疫逃逸。
图片来源：123RF
在肺癌患者中，肿瘤相关巨噬细胞往往更多地呈现出促肿瘤的特性，这被认为是肺癌进展的重要原因之一。如果能将促肿瘤的巨噬细胞“重新编程”为抗肿瘤状态，则可能为癌症治疗带来新的治疗希望。
近日，发表在《细胞-代谢》杂志上的一项研究，揭示了一条此前未知的抑癌代谢通路。研究人员发现，一种名为IRG1的基因，编码的酶可以催化产生一种小分子代谢物衣康酸。衣康酸能够重编程特定的代谢通路，从而抑制肺癌细胞增殖并将巨噬细胞转为抗肿瘤状态，这为抑制癌症发展提供了新的思路。
研究中，作者首先对肺癌患者的肿瘤组织和癌旁的正常组织进行了对比分析。结果发现，衣康酸在正常肺组织中的含量明显高于肿瘤组织。在正常情况下，衣康酸主要由高表达IRG1的巨噬细胞产生。
为了探究肿瘤与正常组织为何出现衣康酸水平的差异，研究团队构建了一批IRG1基因敲除的小鼠模型，他们发现这些小鼠在多种肺癌模型中的肿瘤生长速度都显著加快。此外，研究还发现当肿瘤缺乏衣康酸时，巨噬细胞会逐渐转变成促肿瘤状态。
相反，如果给小鼠补充一种可稳定吸收的衣康酸衍生物，则能够明显抑制肿瘤的生长。此时，巨噬细胞又转变成了抗肿瘤状态。这表明，肿瘤中的衣康酸缺乏可能是导致肿瘤生长的重要原因，而补充衣康酸则能逆转这一现象。
▲研究示意图（图片来源：参考资料[1]）
衣康酸是如何发挥抑癌作用的呢？
与此前推测的不一样，衣康酸并非通过间接刺激免疫系统来发挥作用。它主要会阻断一种对癌细胞代谢至关重要的酶G6PD。失去这种酶后，肿瘤细胞的代谢通路受损，会极度缺乏快速增殖所需的“燃料”，从而导致肿瘤生长减缓甚至停止。
该研究还利用临床样本进行了比较分析。结果显示，在肺癌患者中，G6PD高表达与较差的总体生存率相关；负责转运衣康酸的蛋白ABCG2的高表达则与较好的预后相关。而在肿瘤相关巨噬细胞中，表达IRG1的巨噬细胞其G6PD活性显著低于不表达的细胞群。
此前的研究认为IRG1/衣康酸通路主要参与抗感染和抗炎反应，而新研究首次揭示了它在肺癌中的抑癌作用。这一发现为开发新型肺癌治疗策略提供了方向，比如衣康酸或其衍生物，可能有望成为一类潜在的抗癌药物。
参考资料：
[1] Siavash Mansouri et al, IRG1/itaconate rewires macrophage and lung tumor metabolism through G6PD inhibition, Cell Metabolism (2026). DOI: 10.1016/j.cmet.2026.05.005
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