“神药”二甲双胍再添新作用：降低早产率、在长寿领域有巨大潜力；美国FDA火速批准胰腺癌新药 | 环球科学要闻
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二甲双胍可降低高危妊娠的早产率，且在衰老和长寿的交叉领域展现出巨大潜力
该示意图展示了与衰老相关的表观遗传机制，并重点阐述了二甲双胍如何影响这些过程。随着生物体衰老，DNA甲基化模式、组蛋白修饰以及非编码RNA的表达失调往往会发生显著变化。二甲双胍能够恢复正常的表观遗传平衡，从而促进健康衰老和延长寿命。（图片来源：2026 Manneh et al）
二甲双胍是2型糖尿病的一线治疗药物。近日，一项发表于《新英格兰医学杂志·循证》（New England Journal of Medicine Evidence）的新研究表明，二甲双胍可以降低代谢风险较高的母亲早产的风险。此外，另一项发表于《衰老》（Aging）的综述则表示，二甲双胍在衰老和长寿的交叉领域展现出巨大的潜力。
在《新英格兰医学杂志·循证》研究中，研究人员分析了来自七项随机、安慰剂对照试验的个体患者数据，这些试验涉及2297例代谢风险较高的妊娠，包括体重较高、胰岛素抵抗或多内分泌代谢性卵巢综合征 (以前称为多囊卵巢综合征) 的患者。结果发现，服用二甲双胍的女性在37周前分娩的几率较低。其中包括将妊娠34周前的早产率降低了一半——降至2.2%，而安慰剂组的早产率为4.4%。在那些早产的孕妇中，服用二甲双胍的女性孕期平均延长了11天。研究者表示，虽然这些发现需要在专门设计用于研究早产的试验中得到证实，但它们指出了一个重要的潜在益处，值得进一步研究。
《衰老》综述汇集了来自细胞研究、动物模型、人体观察性研究和临床试验的证据，探讨了二甲双胍如何与多种衰老标志相互作用。其核心机制涉及AMP活化蛋白激酶（AMPK），一种重要的细胞能量传感器。二甲双胍通过抑制线粒体复合物I并改变细胞能量平衡，激活AMPK，从而引发一系列下游效应，包括抑制雷帕霉素靶蛋白（mTOR）信号通路、增强自噬和线粒体生物合成以及降低氧化应激。二甲双胍还能提高胰岛素敏感性并减少肝糖异生，将其已知的代谢效应与衰老生物学中涉及的营养感知通路联系起来。作者发现，有强有力的证据表明二甲双胍与营养感知失调、线粒体功能障碍、巨自噬受损、细胞衰老和表观遗传改变存在相互作用。证据还支持其对慢性炎症和菌群失调的影响，而与端粒缩短和干细胞耗竭等标志性特征的关联则更为间接或尚处于探索阶段。表观遗传调控是另一条重要的途径。二甲双胍可通过AMPK、SIRT1和其他调控蛋白等机制影响DNA甲基化、组蛋白修饰和非编码RNA。人体研究也报道了二甲双胍的使用与表观遗传衰老加速减缓之间的关联。然而，作者提醒，分子衰老标志物的变化尚不足以证明二甲双胍能够延缓生物衰老或延长人类的健康寿命。总体而言，该综述将二甲双胍定位为代谢医学和衰老科学交叉领域中极具吸引力的候选药物。然而，仍需更有力的随机临床试验证据来确定这些分子和代谢效应是否能转化为健康人群健康寿命的显著延长或延缓与年龄相关的疾病的发生。（MONASH UNIVERSITY，IMPACT JOURNALS LLC）
· 药学 ·
FDA批准daraxonrasib用于治疗转移性胰腺癌
Daraxonrasib是首个获批用于治疗胰腺癌的靶向治疗药物，旨在抑制 RAS——胰腺癌的主要致癌通路。它像分子胶一样，与另一种亲环蛋白A（cyclophilin A）协同作用，阻断RAS蛋白的信号传导。超过 90%的胰腺癌患者携带RAS基因家族中KRAS癌基因的致癌突变。 美国食品药品监督管理局（FDA）已批准daraxonrasib用于治疗至少接受过一种全身治疗或不适合接受多药联合全身治疗的转移性胰腺腺癌成人患者。此次批准主要基于关键性随机3期临床试验RASolute 302的结果。该试验比较了达拉西布与化疗作为转移性胰腺癌患者二线治疗方案的疗效，并发表于《新英格兰医学杂志》（New England Journal of Medicine）。
该研究纳入了来自北美、欧洲和亚洲的500名转移性胰腺癌患者。所有患者此前均接受过一线化疗治疗转移性疾病。患者被随机分配接受daraxonrasib治疗或二线化疗。与接受化疗的患者相比，接受daraxonrasib治疗的患者总生存期显著延长。在所有研究人群中，daraxonrasib使死亡风险降低了60%，风险比为0.40。daraxonrasib组的中位总生存期为13.2个月，而化疗组为6.7个月。此外，这些患者的癌症进展风险也降低，daraxonrasib组的中位无进展生存期为7.2个月，而化疗组为3.6个月。在RASolute 302 III期研究的总体研究人群中，daraxonrasib组的客观缓解率为31.6%，化疗组为11.2%。在已知携带 RAS G12 突变的患者中，daraxonrasib组有33.2%的患者肿瘤显著缩小或消失，而化疗组仅为11.8%。与此前发表于 《新英格兰医学杂志》 （New England Journal of Medicine）的1/2期临床试验报告相比，未观察到daraxonrasib出现新的安全性信号。最常见的副作用是皮疹、口腔炎症、恶心和腹泻。
· 化学 ·
带电雨滴引起腐蚀
腐蚀是户外金属制品和结构面临的重要经济、安全问题。传统观点认为，雨水造成的腐蚀主要是因为雨滴具有物理腐蚀性或带有来自污染物的酸性。也有研究已经证明，水滴在滑过植物叶子和窗玻璃这类常见的表面时会带电，但这种电荷对金属表面的腐蚀作用却常被忽视。近日，一篇发表在《自然》（Nature）上的研究指出，作为一种自然发生的现象，带电雨滴能分解经过保护性涂层处理的表面。
研究人员分析了电中性水滴如何带电并腐蚀不同材料。他们将水滴到四种常见表面——植物叶子、PVC泡沫板、聚苯乙烯玻璃，和常用疏水涂层PFOTS上。这些水滴随后会滑到有聚四氟乙烯涂层的铜上。作者发现，水滴带上了很微弱的电荷（0.2-2纳库仑）。在3000个水滴从这些表面滴到有聚四氟乙烯涂层的铜上后，观察发现这一涂层会分解，导致底下的金属被腐蚀。如果水滴不带电，就不会观察到表面损伤。仍需进一步研究分析如何减少这些情况下的腐蚀，并对保护船舶、汽车和建筑的材料进行改进。（Nature）
· 天文学 ·
罗曼空间望远镜计划8月30日发射
图片来源：NASA/SVS
南希·格雷斯·罗曼空间望远镜（Nancy Grace Roman）以美国航空航天局（NASA）首位首席天文学家、“哈勃之母”命名。它拥有与哈勃相近的2.4米主镜，视场却至少是哈勃的100倍，将通过近红外巡天研究宇宙膨胀、暗物质和暗能量，并普查系外行星。截至8月27日，NASA与SpaceX已完成飞行准备审查；望远镜已装入整流罩并运抵39A发射台机库，等待与火箭合体，最终发射准备审查定于8月28日。任务计划于北京时间8月30日19时26分发射。
罗曼望远镜升空后将前往距地球约150万千米的日地第二拉格朗日点，设计任务期至少5年。除广域成像仪外，它还携带日冕仪技术验证设备，首次在太空中结合日冕遮光与自适应光学，以压低恒星强光，直接拍摄轨道更近的气态巨行星和星周盘。德国马克斯·普朗克天文研究所研制的精密校准机构，可让滤光片、反射镜等元件连续8小时的倾斜变化不超过40毫角秒。该设备力争分辨比行星亮10亿倍的主星，并用光谱仪分析行星大气；若验证成功，相关技术可用于未来直接搜寻类地行星。（MAX PLANCK INSTITUTE FOR ASTRONOMY）
· 材料 ·
改写教科书：晶体成核并没有清晰的边界
图片来源：Miao Lab
水结冰、云滴形成和合金凝固，都始于无序物质中出现微小有序核心，即“成核”。沿用约一个世纪的经典成核理论认为，晶核内部均匀，与周围无序物质边界清晰，形成晶核还必须一次越过明确的能量障碍。但最近，来自加州大学洛杉矶分校的研究团队从原子尺度修正了这一图景，论文发表在《自然·材料》（Nature Materials）上。
研究人员把高熵和中熵合金纳米颗粒加热至约1649摄氏度以上，再在百分之几秒内冷却到室温，把成核过程“冻结”在不同阶段；随后用原子电子断层扫描，重建了8160个由不足10个至1000多个原子组成的晶核。结果显示，晶核核心有序度最高，向边缘逐渐降低；结构有序与局部化学有序相互耦合，核心也会随晶核长大而更有序。团队据此提出“梯度成核路径模型”，把经典理论视为边界极陡时的特例。新模型认为，晶核可沿多个中间态逐级降低代价，而不是直接从无序一步跳到最有序的结构；多数相邻晶核在合并前还会趋于同一取向。这一框架有望帮助设计高强韧合金和高效催化剂，并用于其他涉及成核的领域。（CALIFORNIA NANOSYSTEMS INSTITUTE）
撰文、整理：王昱、冬鸢
封面来源：unsplash
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