个体化癌症疫苗来了！“一人一药”不再是梦?

原文作者：Rachel Fieldhouse & Mohana Basu

令人惊喜的试验结果表明，癌症疫苗有效，并有望靶向其他肿瘤。

一款针对黑色素瘤的个性化mRNA疫苗在III期临床试验中能降低癌症复发的风险，开展该试验的两家公司上周宣布了这一消息。这款疫苗——使用与新冠（COVID-19）疫苗相同的技术——是基于mRNA的癌症疗法首次在临床试验后期中“通关”成功。

“太令人雀跃了，”澳大利亚昆士兰大学的mRNA科学家Seth Cheetham说，“这是第一个真正意义上的大规模临床试验，能提供mRNA个性化癌症疫苗的数据”。他说，试验结果让我们离监管批准以及后续的大范围应用更近了一步，将提振整个领域。伦敦圣巴多罗买医院的医学肿瘤学家Marco Gerlinger说，这项研究证明了个性化癌症疫苗是有效的。“这太重要了，因为这些疫苗可以设计用于各个不同癌种。”Gerlinger作为PI正领导德国BioNTech一款在研癌症疫苗的临床试验。

该研究对癌症以外的领域也有很大影响，伦敦医学研究慈善机构LifeArc的首席执行官Sam Barrell说。对于由特殊基因突变导致的罕见病，它让人们更敢于采用个性化的精准疗法，她说道。

这种疫苗是如何起效的？

该疫苗名为intismeran，它无法从源头上预防癌症，但可以预防癌症复发。

研究入组了约1100名已用手术完整切除的黑色素瘤晚期患者。一组患者接受该疫苗与帕博利珠单抗（pembrolizumab），后者是一种治疗黑色素瘤的免疫治疗药物；另一组患者只接受帕博利珠单抗。该疫苗的研发商为美国新泽西州的默沙东（Merck）和马萨诸塞州的Moderna，两家公司在上周三宣布，相比只接受帕博利珠单抗的患者，接受联合治疗的患者的无复发生存期更长。两家公司表示会在即将召开的医学大会上公布更多数据。

Intismeran的诞生需要先对一名患者的肿瘤样本进行测序，找出在其癌细胞内出现的突变。这些突变意味着有癌细胞表达了名为新抗原的异常蛋白，这些新抗原就像在其表面插的旗帜，会受到免疫系统的攻击。每支mRNA疫苗会根据每位患者的肿瘤新抗原独家定制，一旦注射后，疫苗会引导身体产生新抗原——提前训练身体识别这一威胁。“我们以前从没有成功训练患者个人的免疫系统攻击其自身肿瘤，”开展该试验的澳大利亚好莱坞私人医院的医学肿瘤学家和研究员 Adnan Khattak说。

在此之前，个性化癌症疗法的流程一般为，先找出患者肿瘤的特异性异常，如BRAF突变——约50%的黑色素瘤患者都有这种基因改变，然后再对症下药。而该研究为每位受试者单独创造了一种全新药物，Cheetham说。

尽管最新试验结果显示，intismeran能降低复发风险，但Khattak说，今后几年还要对受试者进行持续监测，才能确定这种疫苗是否能延长他们的寿命。

研制这类疫苗有哪些挑战？

这种疫苗主打的个性化定制，是其规模化应用的最大门槛，Cheetham说。取好患者癌症样本后，每支疫苗需要几个月才能制作完成。一些癌症末期患者可能等不了这么久，他说道。

Khattak说，Moderna借助AI工具鉴别哪些新抗原最容易诱发强烈的免疫应答。研究人员再经过实验缩小这一范围，并将有限数量的新抗原纳入针对个体设计的疫苗中。

为intismeran疫苗试验寻找足够的受试者也是个挑战，Khattak说，针对COVID-19 mRNA疫苗安全性的谣言让美国一些中心难以招到受试者。

还有哪些癌症疫苗也在接受测试？

其他多个团队也在攻关个性化定制癌症疫苗。默沙东和Moderna开展的I期临床试验正在测试同一款个性化疫苗用于胰腺癌、胃癌、肺癌。

生物技术公司BioNTech也在试验直肠癌、胰腺癌、三阴性乳腺癌的个性化疫苗。中国深圳的新合生物正在试验一款胃癌和肝癌的个性化疫苗。