为GLP-1减肥药保肌肉的赛道还有戏吗？
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几年前司美格鲁肽开启GLP-1减肥药热潮时，有两大方向被认为是下一代减肥药的主战场：
一是通过加入更多短肽激素靶点，增加减肥强度。这条赛道如今看来极为成功，GLP-1/GIP双靶点药物替尔泊肽减重幅度显著优于GLP-1单靶点司美格鲁肽。
二是为减肥药寻找保肌肉的助手，让减重更集中于减脂。以抑制能量摄入为主要作用机制的GLP-1类减肥药，不少减重是肌肉流失导致，这也是此类药物令人担忧的一个缺陷。因此，多家制药企业都将保肌或增肌作为重点布局方向，试图以此完成在未来减肥市场里与对手的差异化竞争。
可是转眼数年过去，减肥药的保肌肉赛道前景变得远不如多靶点减重那么明朗。
这倒不是保肌方向没有积极数据支持。例如，6月Nature Medicine上发表的一项2期临床试验结果显示，靶向myostatin的增肌药apitegromab与替尔泊肽，能减少约一半的肌肉流失：
更早的时候，2025年9月，再生元公布的抑制myostain的增肌药trevogrumab和抑制activin A的garetosmab，与司美格鲁肽联用的2期临床试验COURAGE结果，也显示了减少肌肉流失。
Myostatin和activin A都是天然存在的抑制肌肉生长的因子，同一条信号通路里还有activin A的受体ActRIIA/B。礼来的bimagrumab就是针对ActRIIB。
值得注意的是尽管有2期临床试验显示保肌效果，mystatin/activin A通路里的这些药物似乎没有向晚期临床试验快速推进的迹象。
apitegromab没有显示注册有3期临床试验。再生元的增肌药管线更为奇怪，几年前再生元CEO论述如何在错过第一波减肥药热潮后实现弯道超车，明确将保肌肉作为关键，在myostatin和activin A两个靶点都布局也足见这不只是嘴上说说。
可是在COURAGE试验结果并不差的情况下，一年多过去了，trevogrumab和garetosmab却丝毫没有要进入减重3期试验的迹象。
礼来在2025年9月终止了bimagrumab在2型糖尿病患者中的减重试验，非2型糖尿病减重试验仍在进行。这项2期试验在24年10月开始，比COURAGE晚了半年，但招募人数只是COURAGE的四分之一，即便跟踪时间可能更久，似乎也该有中期分析的结果出来。相比礼来减重里其它管线的迅速推进，这很难说是好兆头。
当然，增肌领域最大的打击是最近罗氏宣布放弃emugrobart。
emugrobart也是抑制myostain，和trevogrumab、apitegromab非常相似。它好像是mystatin/activin A通路里第一个明确承认效果不理想的在研药物。
到底是emugrobart这个分子本身的问题，令这一个药物的效果不理想，还是罗氏看到了其它mystatin/activin A通路在研药物可能普遍存在的缺陷，做出了终止的决定？
这或许决定了保肌肉这条路，在减肥药方向还能走多远。
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参考资料
https://www.nature.com/articles/s41591-026-04440-4
https://investor.regeneron.com/news-releases/news-release-details/results-phase-2-courage-trial-demonstrating-potential-improve/
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