如何活到110岁？这些抗癌细胞或是关键

Katherine Bourzac｜撰文

自然系列｜来源

活到110岁及以上的高寿者，研究人员在他们体内大量发现了一类能杀死肿瘤的罕见免疫细胞[1]。这些细胞名为杀伤性T细胞，它们抵御癌症的本领或让人“长命百岁”——但作者指出这仍有待证明，目前他们并不确定这些细胞的具体作用。

超级百岁老人（supercentenarian）是指110岁及以上的老人——他们不仅比一般人高寿，而且老年病似乎“从不沾身”，包括心脏病、痴呆症和癌症。研究人员希望通过研究超级百岁老人的免疫系统，揭开这些稀有人群的超高龄秘诀，让所有人实现健康长寿。

“大部分关于免疫衰老的研究主要关注退化，”研究共同作者、日本大阪大学的生物学家桥本浩介（Kosuke Hashimoto）说，“我们的研究显示，即使活到了极高龄，免疫系统依然可以选择性适应。”

这项最新研究基于桥本浩介和同事在2019年的发现[2]，即超级百岁老人体内含有相对多的CD4 细胞毒性T淋巴细胞（CD4 CTLs）。细胞毒性细胞能杀死其他细胞。CD4 CTLs一般占人体T细胞总量的5%不到，不如其他T细胞那般已被研究透彻，但它们常在病毒感染中被检测到，而且越来越多的证据表明，它们能杀死癌细胞，包括肺癌和黑色素瘤细胞。桥本浩介说他的团队希望搞清楚CD4 CTLs会在哪个年龄增殖。

超级百岁老人的研究难度很大，因为活到这么久的人并不多，桥本浩介说。在团队开展研究的日本，只有150位110多岁的老人。研究共招募了28名受试者，包括一些年纪不那么大的：8位70-90岁老人、10位百岁老人（100-109岁）、10位超级百岁老人。

团队之前就发现，110多岁的老人体内有大量CD4 CTLs。而其实CD4 CTLs在100多岁的老人体内也很富集，说明这种免疫适应大概是从这个年龄段开始的。低于100岁的人中，CD4 CTLs的数量趋于正常——占所有T细胞的4%左右。这个比例在100多岁的老人中约为10%，在110多岁的老人中为18%。

而且团队发现，这些细胞似乎会对特定的免疫威胁产生应答。身体产生的每个T细胞都有一个特定受体，帮助身体识别和应答各种抗原威胁信号。当杀伤性T细胞遇到其抗原时，它会自我克隆，产生一系列能杀死目标的相同细胞。团队在这些100多岁和110多岁的老人中发现，单个克隆系占到CD4 CTLs总量的很大比例。比如，在一位百岁老人的样本中，53.8%的这些细胞是一样的。这说明其免疫系统在对某个持续性的触发源采取行动。

由于这些细胞在血液里循环，团队无法确定它们进入了哪些组织，又做了些什么。为了获得一些线索，团队分析了最常见的CD4杀伤性细胞系上发现的受体。他们将这些细胞系与CD4细胞受体数据库中的氨基酸序列进行了比对，发现该研究中约30个序列与数据库中癌症患者的序列匹配。与肺癌患者的匹配最常见，但该研究的许多受试者一生中从未患过任何癌症。

肿瘤细胞一般出现在生命后期，因此这些CD4杀伤性细胞的增殖可能是对衰老的适应性应答，米纳斯吉拉斯联邦大学的免疫学家Ana Caetano Faria说。Caetano Faria和圣保罗大学的遗传学家Mayana Zatz正共同领衔一项关于巴西100多岁和110多岁老人的研究。CD4杀伤性细胞可能为百岁老人体内的肿瘤生长设置了障碍，Caetano Faria说道。

美国麻省总院研究癌症和免疫系统的Shawn Demehri说，该研究表明，这些细胞系的扩增是对体内某个特定抗原的应答，不一定是针对癌细胞。由于CD4 CTL受体序列主要是以癌症为背景研究的，所以容易出现检测偏倚，他说。这些细胞可能还有其他功能。

其他人也表示，现在还不好说这些细胞做了些什么。“这些细胞能替百岁老人防范癌症的观点在生物学上说得通，而且很有意思，但一切只是推测，除非它们的抗原得到确认，直接追杀肿瘤得到证实，”西班牙奥维耶多大学研究衰老免疫系统的生物化学家Alejandro López-Soto说。

桥本浩介也认为还需进一步研究。他说，团队目前正在挖掘单细胞数据集，这些数据集记录了较年轻人群的特定组织中的CD4 CTLs。由此得来的线索或阐明，这些细胞在100多岁和110多岁老人的体内最终会去到哪里，以及它们在那里做什么。

原文以How do people live beyond 110? Abundance of cancer-killing cells might be key标题发表在2026年8月19日《自然》的新闻版块上。中文版在2026年10月16日发布于《自然系列》，《赛先生》获授权转载。