阿尔茨海默病，或许也是一种糖尿病

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撰文 | 冬鸢 审校 | clefable
2005年，一群美国科学家在《新英格兰医学杂志》（ NEJM ）发表了一篇论文，标题中提出了一个令人意外的问题： 阿尔茨海默病会不会实际上是一种糖尿病？ 研究人员认为，阿尔茨海默病可能涉及一种发生在大脑内部、类似糖尿病的功能障碍，并建议将其称为 “三型糖尿病”（type 3 diabetes） 。
乍一听，这似乎有些不可思议。阿尔茨海默病是一种让人的记忆和思维能力逐渐衰退的疾病，而糖尿病则主要与血糖调节异常有关。这两种看似毫不相干的疾病，究竟有什么共同之处？

意 想不到的联系
要理解这个假说，我们首先需要了解胰岛素。大多数人都知道，胰岛素是一种帮助调节血糖的激素。当我们进食后，它会帮助肌肉等组织吸收血液中的葡萄糖。而在2型糖尿病患者体内，多个器官和组织的细胞对胰岛素的反应逐渐减弱，这种现象就被称为 “胰岛素抵抗” （insulin resistance）。
但在大脑中，大多数神经元不需要依靠胰岛素就能摄取葡萄糖。胰岛素的作用也并不局限于调节血糖， 它们还扮演着信号分子的角色 ，参与调节神经元之间的信息传递、学习、记忆等重要功能。如果脑细胞对这些信号的反应减弱，它们的正常活动就可能受到影响。
事实上，科学家此前已经发现，阿尔茨海默病患者大脑中的一些区域，葡萄糖代谢水平明显下降。而在2005年的研究中，研究人员进一步发现， 患者脑组织中与胰岛素有关的信号传导机制也出现了异常 。这让他们开始怀疑，胰岛素信号传递异常是否推动了阿尔茨海默病的发展。
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2012年，这一假说又获得了新的证据。研究人员检查了生前患有或未患有阿尔茨海默病的死者捐献的脑组织，并测试这些组织对胰岛素的反应。结果发现， 阿尔茨海默病患者的脑组织对胰岛素的反应明显减弱 ，尤其是在对记忆至关重要的脑区——似乎产生了胰岛素抵抗。即使是生前并没有患过糖尿病的阿尔茨海默病患者，大脑中也存在类似的异常。
这些发现表明，即使一个人没有患上通常意义上的糖尿病， 大脑中也可能出现胰岛素抵抗 。但其中的因果关系尚不明确：究竟是大脑组织的胰岛素信号异常参与导致了阿尔茨海默病，还是阿尔茨海默病造成的脑部损伤，反过来引起了胰岛素信号异常？

事情没有那么简单
这个假说之所以受到关注，还有一个重要原因： 2型糖尿病患者确实更容易发生痴呆 。2026年发表于 Diabetologia 的一篇综述指出，与没有糖尿病的人相比，2型糖尿病患者发生痴呆的风险大约高出60%至70%。这似乎进一步暗示了两种疾病之间存在联系。
但这里需要注意一点：痴呆并不等于阿尔茨海默病。痴呆指的是严重影响日常生活的认知能力下降，而这种情况可能由多种不同的疾病造成。虽然阿尔茨海默病是痴呆最常见的原因，但大脑血管损伤等因素同样可能引起痴呆。 而糖尿病恰恰会损伤血管，包括为大脑供血的血管 。
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脑部病理研究也确实发现，糖尿病患者并不一定具有更严重的阿尔茨海默病特征性病变。研究并没有稳定发现，在糖尿病患者大脑中，存在更多阿尔茨海默病的典型变化，包括β-淀粉样蛋白和Tau蛋白的异常积累。换句话说，糖尿病可能增加痴呆风险， 却不一定直接引发阿尔茨海默病的典型病理变化 。
当然，这并不能排除大脑胰岛素抵抗在阿尔茨海默病中的作用。它只是说明，两种疾病之间的关系可能比最初想象的更加复杂。胰岛素信号异常可能参与脑部损伤，而阿尔茨海默病的其他病理变化，又可能反过来干扰大脑代谢。两种过程甚至可能相互促进，形成恶性循环。

糖尿病药物能派上用场吗？
尽管存在这些疑问，这一假说仍然带来了一个令人期待的可能性：如果胰岛素信号障碍确实参与阿尔茨海默病的发展， 那么原本用于治疗糖尿病的药物，能否帮助治疗阿尔茨海默病？
其中一种备受期待的候选药物是 司美格鲁肽（semaglutide） 。这种药物被用于治疗2型糖尿病和肥胖症。除了调节血糖，它还会影响一些可能与大脑健康有关的生物学过程。此前，一些研究曾发现，使用这类药物的人，发生痴呆的风险似乎更低。
为了检验司美格鲁肽能否真正延缓阿尔茨海默病，科学家开展了两项大型临床试验，共招募了3808名早期阿尔茨海默病患者。受试者分别接受口服司美格鲁肽或安慰剂治疗，研究人员持续观察了约两年。
然而，2026年3月发表于《柳叶刀》（ The Lancet ）的结果却令人失望。两项试验均未发现，与安慰剂相比，司美格鲁肽能够显著延缓阿尔茨海默病的临床进展。这种曾经备受期待的药物， 未能通过这次重要的临床检验 。
这是否意味着阿尔茨海默病是一种“三型糖尿病”假说是错误的？未必。司美格鲁肽并不能专门纠正大脑中所有形式的胰岛素信号异常。而且，某些代谢治疗也可能需要在疾病发展的更早阶段开始，才能发挥作用。但这些结果至少表明，治疗阿尔茨海默病，远不是使用一种糖尿病药物那么简单。
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阿尔茨海默病究竟是不是糖尿病？
距离这一假说被提出，已经过去了二十多年， 但阿尔茨海默病仍然没有被正式归类为糖尿病 。“三型糖尿病”依然只是部分研究中使用的非正式名称。它也不应与3c型糖尿病混淆，后者是一种由胰腺病变或损伤引起的、已获得医学认可的糖尿病类型。
目前科学家已经确认，阿尔茨海默病与大脑代谢和胰岛素信号传导异常存在联系。这些异常可能参与疾病的发展，但它们究竟是不是最初的病因之一，仍然没有定论。阿尔茨海默病涉及多种相互影响的生物学过程，而胰岛素抵抗可能只是其中的一环。“三型糖尿病”假说，促使科学家重新关注大脑代谢这一重要问题，越来越多的科学家开始关注大脑代谢的变化如何影响记忆的衰退，他们正通过理解这些变化，来试图找到阿尔茨海默病更有效的治疗方法。
参考链接： https://journals.sagepub.com/doi/abs/10.3233/JAD-2005-7107 https://www.mdpi.com/1422-0067/21/9/3165 https://link.springer.com/article/10.1186/s13098-025-01930-2 https://jci.org/articles/view/59903 https://link.springer.com/article/10.1007/s00125-026-06795-2 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41865758/ https://www.diabetes.org.uk/about-diabetes/other-types-of-diabetes/type3c-diabetes https://www.sciencealert.com/some-scientists-are-calling-alzheimers-type-3-diabetes
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