司美格鲁肽等GLP-1“减肥神药”可能导致失明，美监管部门要求药企提示眼疾风险 | 环球科学要闻

· 药学 ·
司美格鲁肽等GLP-1“减肥神药”可能导致失明，美监管部门要求药企提示眼疾风险

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据NBC News消息，美国食品药品监督管理局（FDA）周一表示，所有GLP-1药物生产商，包括诺和诺德的Ozempic和Wegovy、礼来的Mounjaro和Zepbound以及赛诺菲的Soliqua，必须添加警告标签，提醒消费者注意一种罕见的眼部疾病，该疾病可能导致导致一只眼睛出现急性、无痛性视力下降，甚至永久性视力丧失。这种疾病被称为非动脉炎性前部缺血性视神经病变（NAION），会影响视神经，而视神经负责将信号从眼睛传递到大脑。当流向视神经的血液减少或受阻时，会导致突发性视力丧失。目前该疾病为永久性疾病，尚无有效治疗方法。

FDA表示，2024年发表于《美国医学会眼科杂志》（JAMA Ophthalmology）的一项研究发现，服用司美格鲁肽的糖尿病患者患NAION的可能性是未服用该药物患者的四倍，于是该机构开始调查两者之间可能存在的联系。他们审查了提交至其不良事件监测系统的副作用报告，并分析了多项临床试验的数据，发现目前所有上市的GLP-1类药物均有NAION病例报告，但FDA科学家未能找到这些药物增加该眼病风险的具体机制。据ABC News消息，诺和诺德在一份声明中表示，现有研究并未证实GLP-1药物会导致NAION。礼来则表示：“FDA的药物安全通告适用于所有具有GLP-1受体激动剂活性的药物，并未提及任何针对礼来公司药物的具体发现。我们正在认真评估此次更新，并将尽快回复FDA。”（NBC News；FDA；ABC News）

· 健康 ·
肥胖诊断不再只依赖BMI

肥胖症传统上一直用传统体质指数（BMI）进行评估，但BMI并未考虑身体成分的差异或是体脂分布，而这些都会影响健康风险。最近，《自然》（Nature）发表的一项研究显示，将BMI测量数据与附加指标相结合，就能改变肥胖症的诊断方式，使肥胖症识别率比基于BMI的分类高出3.3%~7.4%。该研究使用了来自中国、英国、美国和西班牙的844108名成人的数据，评估了2025年《柳叶刀糖尿病与内分泌学》（Lancet Diabetes & Endocrinology）委员会提出的一个诊断肥胖症的新框架。对肥胖症病例进行更准确地识别和定义，有望改善患者结局。

研究团队利用来自中国、英国、美国、西班牙的4个大型队列的844 108名成年人的数据，证明了相比传统的基于BMI的定义，该框架能更好地对肥胖症进行分类。他们发现在不同的研究组中，与新框架相比，只使用BMI会高估1.2%-3.1%的受试者的肥胖症，低估5.2%-8.6%的受试者的肥胖症。作者指出，区分临床肥胖和临床前肥胖意义重大，因为这两种肥胖被证明具有不同的状态和不同的患者结局。相比临床前肥胖，临床肥胖与死亡风险显著升高有关，只有10%-30%的临床前肥胖个体会在10年里发展为临床肥胖。该结果表明，这两种健康状态需要不同的治疗手段。作者总结道，研究显示，有必要在肥胖症评估中纳入体重、身体成分、体脂分布和器官功能的更多数据，以识别预后差异，这有望指导患者护理和健康政策。

· 天文学 ·
黑洞照片的环状结构确认无误

根据2017年4月11日EHT公开数据集的合成图像重建的m87图像。图片来源：S. Lai、N. Thyagarajan、O. I. Wong 和 F. Diakogiannis；澳大利亚联邦科学与工业研究组织

事件视界望远镜（EHT）合作组在2019年发布了首张黑洞图像——该黑洞名为M87*，照片中有一个环状结构和一个清晰可见的黑洞阴影。不过，由于EHT望远镜分布在世界各地，设备和环境误差会严重影响生成图像的准确度，其他研究人员用EHT望远镜的数据并没能重建出环状结构。近日，《自然》（Nature）发表的一项研究独立验证了黑洞M87*经典重建图像中的独特环状结构。

最新的重建结果利用一款新开发的独立成像算法，其生成的新图像与原始图像高度重合。研究团队将M87*黑洞数据集输入一个成像算法，以验证之前的图像重建结果。该算法将望远镜按闭合三站而不是两两配对进行划分，再综合个体望远镜的测量结果，这么做能计算校准误差，最后得到了一组符合这些标准的重建图像。新生成的图像再现了原始图中的环状结构，独立验证了对该数据和形状的解读是正确的。

· 医学 ·
阿尔茨海默病新线索：血脑屏障的保护蛋白运输受阻

血脑屏障能阻挡有害物质进入大脑，也能允许血液中的特定蛋白质进入大脑。近日，一篇《细胞》（Cell）论文发布了首个血液蛋白入脑图谱，发现有92种蛋白质可以穿过血脑屏障进入大脑，并在此基础上，新发现了一些阿尔茨海默病的早期线索。

团队标记并追踪861种血液蛋白，发现其中92种能够穿过血脑屏障，多数来自肝脏等远端器官。其中，载脂蛋白A1（APOA1）入脑后可促进星形胶质细胞释放胆固醇，帮助维持神经元间的突触连接。在阿尔茨海默病小鼠模型中，血脑屏障尚未出现明显渗漏时，APOA1等蛋白的入脑运输就已受阻，并伴随神经连接减少。研究者提高小鼠肝脏的APOA1产量后，更多蛋白进入脑内，星形胶质细胞的脂质堆积和炎症指标随之减轻。这暗示，恢复身体向大脑输送保护性蛋白或可成为干预方向，也许能以该机制为基础，研究阿尔茨海默病新疗法。（Gladstone Institutes）

· 生理学 ·
发现年纪越大越怕冷的机制

除了储存能量的白色脂肪，人体内还有一类产生热量，维持体温的棕色脂肪。棕色脂肪能通过解偶联蛋白1（UCP1）消耗能量、产生热量。但这种调节往往会随着年龄增长失效，这或许可以解释为什么老年人对寒冷状态更加敏感。但这其中的具体机制仍不清楚。近日，一篇《自然》（Nature）论文发现了免疫信号将衰老小鼠棕色脂肪细胞锁定在低产热状态的机制。

团队发现，中性粒细胞和巨噬细胞释放的白细胞介素1β（IL-1β），会稳定邻近棕色脂肪细胞内的H6PD蛋白，防止其降解，促进局部活性糖皮质激素生成，继而通过受体信号抑制UCP1表达，使细胞维持低产热状态。正常遇冷时，交感神经信号会降低局部IL-1β水平，促使H6PD降解，让更多细胞转入高产热状态；环境变暖则使过程逆转。但衰老小鼠棕色脂肪中的IL-1β升高，阻碍了这种切换。药物抑制糖皮质激素受体后，老年小鼠的高产热细胞比例、产热能力和能量消耗均有所恢复。这增加了我们对老年人更易怕冷的机制认知。（CITY OF HOPE）

撰文、整理：不周、王昱

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