想不到吧：减肥新王替尔泊肽靠增脂的肥胖激素超越司美格鲁肽

声

明

个人观点，不代表任何组织与单位

由于司美格鲁肽热销，很多人都知道GLP-1是一个通过调节食欲达到减肥效果的短肽激素。那GIP是做什么的呢？它和GLP-1一样，也是一种短肽激素。

（插一嘴，前段时间有几篇很火的司美格鲁肽介绍文，标题说从司美格鲁肽始于琵琶鱼毒蜥蜴，那些文章大概都是“翻译”《华尔街日报》的一篇文章，但原文报道里的Anglerfish更准确的中文翻译应该是鮟鱇鱼，琵琶鱼是一个俗名，可也有其它鱼用这个俗名。司美格鲁肽和鮟鱇鱼的关系实际很少，只是最早的GLP-1基因是从鮟鱇鱼里克隆出来的。）

中学生物课里教过我们，人体进食后会刺激胰岛形成胰岛素，降低血糖。随着现代生物学研究的进步，我们发现进食这个看似最简单最基础的生命活动，调节机制却异常复杂，涉及的激素远不止胰岛素。人体肠道会分泌多种短肽激素，如GLP-1等，作为身体的一种反馈机制，调节进食。这些肠道分泌的激素被统称为肠促胰岛素分泌激素或肠泌素（incretin）。

GLP-1降低食欲的机制虽说比较复杂，包括作用于大脑抑制食欲，抑制消化道排空导致长期有真实的饱腹感等，但至少GLP-1是明确的减肥激素。像一些研究显示肥胖症人群体内GLP-1激素含量偏低，或者进食后分泌GLP-1量比较少。

可GIP就奇葩多了，它的减重机理目前看来主要是抑制食欲，大脑里有很多GIP受体。但GIP长期被认为是一种肥胖激素，肥胖症患者有更高的GIP激素水平，大量进食后也会分泌更多GIP。GIP还能促进甘油三酯沉积到脂肪组织，白话就是促进脂肪组织生长。而且小鼠里敲除GIP受体，也就是让GIP无用武之地，再喂高脂饲料，这种GIP缺陷鼠，远没有正常小鼠能长膘。

还记得我们一开始说替尓泊肽是什么吗？是GLP-1/GIP受体的双激动剂，也就是说替尓泊肽和GIP类似，能刺激GIP受体。给人喂肥胖激素，是嫌不够胖吗？

但神奇的是GIP本身不增加食欲，在小鼠里增加GIP表达，小鼠反而会降低能量摄入，形成减肥效果。也就是说，虽然GIP有明显的肥胖激素特征，但真把GIP做成药物，是可以减肥的。

这也在替尓泊肽身上得到了证实。另外值得注意的是，替尓泊肽是一个GLP-1受体的弱激动剂以及GIP受体的强激动剂。而研究发现超出生理水平的GIP受体刺激显著抑制食欲，可谓减肥良药。

GIP作为一个可以刺激减肥的肥胖激素，这一奇葩特征，意味着抑制与刺激GIP受体都能抑制食欲，变成减肥药的研发方向。

礼来的替尓泊肽是GLP-1与GIP受体激动剂，安进在做一个GLP-1受体激动剂+GIP受体抑制剂的分子AMG133。后者是抑制GIP受体的抗体上面装上刺激GLP-1的分子，早期临床试验看起来效果也不错。

那为什么刺激与抑制GIP受体都减肥了？一种推测是长期激活GIP受体会形成负反馈，实际上也会变成抑制。不过这个目前还是科学推测，需要进一步验证。