文｜于米会不会有一天，我们突然就变老了？至今，人类仍然无法破译衰老的密码。纵然是再“驻颜有术”的人，也只能营造一个时间流逝变慢的假象，而无法真正阻止衰老的发生。《三十而已》剧照你也许会好奇，从年轻到衰老，我们到底经历了一个怎样的过程。有没有可能，某一天照镜子时，我们会发现自己突然老了很多？或者，会不会过了某个岁数，衰老的速度就会快得惊人？“断崖式衰老”的现象，是否真的存在？对于这些问题，2019年发表在《自然》杂志子刊《自然-医学》上的一项研究似乎给出了肯定的答案。在这篇名为《人类血浆蛋白组在整个生命周期中的波动性变化》（Undulating changes in human plasma proteomeprofiles across the lifespan）的论文中，研究人员了分析来自4263人（年龄在18岁到95岁之间）的2925种血浆蛋白。他们发现，在不同年龄段，血浆蛋白的组成会有明显的不同。更为关键的是，我们身体里的血浆蛋白大致会在三个时间点发生“震荡”式的指标变化，它们分别是：34岁、60岁和78岁。处于这些年龄的人，水平出现变化的蛋白质数量会出现峰值。蛋白质是勤勤恳恳维持细胞正常运行的“主力”，当体内蛋白质的水平发生变化，往往意味着我们身体状况发生了改变。《亲切的金子》剧照在34岁左右，许多与结构性功能相关的蛋白质水平显著下降，例如与细胞外基质相关的蛋白质。细胞外基质的主要组成部分正是我们熟知的胶原蛋白，它给细胞和组织起到了“定型”的作用。也就是说，这一变化预示着我们可能会开始在外表上出现早期衰老迹象，例如皮肤不再紧绷，组织修复能力也有所变弱，我们的年龄再也无法轻易被掩饰了。60岁时，血浆中与荷尔蒙活性、结合功能和血液通路相关的蛋白质迎来水平的大幅波动。这在一定程度上可以反映我们在进入老年时内分泌和代谢功能的调整，可能与更年期及其相关的生理变化有关。而到了78岁时，血浆中与血液通路和骨形态发生蛋白信号传导相关的蛋白质水平会有剧烈变化。骨形态发生蛋白的变化与一些老年高发的疾病发展密切相关，如癌症、心血管疾病、阿尔茨海默病等。这两个节点上血浆蛋白水平的变化，似乎也符合我们对于“变老”过程的一般认知：花甲之年，我们彻底迈过了从中年到老年的门槛；临近杖朝之年，不少此前身体还颇为硬朗的老人，逐渐也开始疾病缠身。
大脑中灰质与白质的变化就是如此。随着年龄的增长，灰质和白质的体积都会发生显著变化。但负责处理信息的灰质通常呈现出缓慢且线性的体积下降，而负责传递信息的白质则会出现为更为快速的非线性下降，特别是在步入老年之后。在它们的共同作用之下，我们的认知能力在衰老过程中呈线性下降趋势。我们虽然不至于突然变成“老糊涂”，但脑子确实会慢慢变得“不大灵光”。有趣的是，研究还表明，这个过程中虽然记忆力和推理能力都会下降，词汇量倒还依旧坚挺。衰老过程中各项指标走向各异的动态变化，其实也在告诉我们，身体是个复杂精密的系统，要根据某些数据就得出一个直接的结论并不容易。虽然一些指标确实可能在某个阶段出现显著变化，但目前的共识是，总体而言，变老依然可以说是一个渐进式的过程，它确实不是匀速的，但“断崖式衰老”的说法还是略显夸张了。与其说我们到了某个人生节点便会突然进入衰老的“快进模式”，或许对变老更精准的理解是，这是一个类似于海浪拍打海岸的过程。平日里，我们看到的大多是微波细浪，但有时也会有汹涌巨浪出现。我们就这样一次次经受着冲击，直到倒下。《小欢喜》剧照不过，对于女性来说，衰老的进程又会有那么一些微妙的不同。一项研究发现，在30岁和50岁时，女性确实会发生较为显著的生理变化。30岁时的变化主要体现在脂质和激素代谢上，而50岁时不但激素水平会有变化，免疫和组织功能也会受到影响。而这两个节点，刚好也是许多女性成为母亲和出现绝经的年龄。当然，我们在日常中不难观察到，有些人似乎真的老得快一些，还有时人甚至会在一夜之间就沧桑许多。这样的现象倒是确实有科学依据。虽然我们的身体短时间内并不会有过于显著的变化，但这种“稳态”实际上是需要通过身体细胞和组织不断更新来维持的。《汉刘邦》剧照当我们压力太大时，保护我们染色体的端粒可能也会“顶不住”，加速了细胞衰老。我们的身体更新进度跟不上损耗，就可能会看起来突然“变老”了。总之，我们真的没有必要为了“断崖式衰老”而过于焦虑。更何况，要延缓衰老的最好方式之一，正好就是——不要焦虑。参考资料：[1] Lehallier, B., Gate, D., Schaum, N., Nanasi, T., Lee, S. E., Yousef, H., ... & Wyss-Coray, T. (2019). Undulating changes in human plasma proteome profiles across the lifespan. Nature medicine, 25(12), 1843-1850.[2] Alberts, B., Johnson, A., Lewis, J., Raff, M., Roberts, K., & Walter, P. (2002). Analyzing protein structure and function. In Molecular Biology of the Cell. 4th edition. Garland Science.[3] Vora, M., Mondal, A., Jia, D., Gaddipati, P., Akel, M., Gilleran, J., ... & Langenfeld, J. (2022). Bone morphogenetic protein signaling regulation of AMPK and PI3K in lung cancer cells and C. elegans. Cell & Bioscience, 12(1), 76.[4] Nguyen, T. T., & Corvera, S. (2024). Adipose tissue as a linchpin of organismal ageing. Nature Metabolism, 1-15.[5] Ofenheimer, A., Breyer-Kohansal, R., Hartl, S., Burghuber, O. C., Krach, F., Schrott, A., ... & Breyer, M. K. (2020). Reference values of body composition parameters and visceral adipose tissue (VAT) by DXA in adults aged 18–81 years—results from the LEAD cohort. European journal of clinical nutrition, 74(8), 1181-1191.[6] Shen, W., Punyanitya, M., Silva, A. M., Chen, J., Gallagher, D., Sardinha, L. B., ... & Heymsfield, S. B. (2009). Sexual dimorphism of adipose tissue distribution across the lifespan: a cross-sectional whole-body magnetic resonance imaging study. Nutrition & metabolism, 6, 1-9.[7] Perkisas, S., De Cock, A. M., Verhoeven, V., & Vandewoude, M. (2017). Intramuscular adipose tissue and the functional components of sarcopenia in hospitalized geriatric patients. Geriatrics, 2(1), 11.[8] Lai, C. Y., Wu, Y. T., Yu, S. L., Yu, Y. H., Lee, S. Y., Liu, C. M., ... & Chen, W. J. (2014). Modulated expression of human peripheral blood micro RNA s from infancy to adulthood and its role in aging. Aging Cell, 13(4), 679-689.[9] Olivieri, F., Capri, M., Bonafè, M., Morsiani, C., Jung, H. J., Spazzafumo, L., ... & Suh, Y. (2017). Circulating miRNAs and miRNA shuttles as biomarkers: Perspective trajectories of healthy and unhealthy aging. Mechanisms of Ageing and Development, 165, 162-170.[10] Inukai, S., & Slack, F. (2013). MicroRNAs and the genetic network in aging. Journal of molecular biology, 425(19), 3601-3608.[11] Ong, J., Woldhuis, R. R., Boudewijn, I. M., van den Berg, A., Kluiver, J., Kok, K., ... & Brandsma, C. A. (2019). Age-related gene and miRNA expression changes in airways of healthy individuals. Scientific reports, 9(1), 3765.[12] Vinke, E. J., de Groot, M., Venkatraghavan, V., Klein, S., Niessen, W. J., Ikram, M. A., & Vernooij, M. W. (2018). Trajectories of imaging markers in brain aging: the Rotterdam Study. Neurobiology of aging, 71, 32-40.[13] Salthouse, T. A. (2019). Trajectories of normal cognitive aging. Psychology and aging, 34(1), 17.[14] Guo, J., Huang, X., Dou, L., Yan, M., Shen, T., Tang, W., & Li, J. (2022). Aging and aging-related diseases: from molecular mechanisms to interventions and treatments. Signal Transduction and Targeted Therapy, 7(1), 391.[15] Li, J., Xiong, M., Fu, X. H., Fan, Y., Dong, C., Sun, X., ... & Liu, G. H. (2023). Determining a multimodal aging clock in a cohort of Chinese women. Med, 4(11), 825-848.[16] Fierberg, E., & Reilly, K. (2017, February 7). Why Some People Look like They Have Aged Overnight. Business Insider. https://www.businessinsider.com/why-some-people-look-like-they-aged-overnight-telomeres-dr-elizabeth-blackburn-science-stress-2017-1[17] Yegorov, Y. E., Poznyak, A. V., Nikiforov, N. G., Sobenin, I. A., & Orekhov, A. N. (2020). The link between chronic stress and accelerated aging. Biomedicines, 8(7), 198.“点赞”“在看”，让更多人看到
于米约 8 分钟