百万人数据证实：HPV 疫苗越早打，防癌效果越好！
丁香医生约 7 分钟作为一支预防宫颈癌的疫苗，关于它的保护效果，总有人好奇：「一苗难求」的背后，是盲目跟风还是确有必要？
不打 HPV 疫苗，患宫颈癌的风险会升高几倍？
HPV 疫苗的普及，竟然可以带来群体免疫？
以上这些问题，世界顶级期刊《新英格兰医学期刊》（New England Journal of Medicine，后面缩写为 NEJM）的一篇基于 160 万人大数据的研究论文，给出了答案。
它对 HPV 感染、生殖器疣和宫颈癌前病变等疾病的预防效果 ，已经被国内外诸多研究所证实。
瑞典卡罗林斯卡医学院在 NEJM 上发表了题为《接种 HPV 疫苗与浸润性宫颈癌风险之间的关系》的研究论文，也为我们带来了强有力的证据。
这项研究对超过 160 万名 10～30 岁女性进行了长达 11 年（2006～2017年）的随访。
研究结果显示，在每 10 万人中：
接种疫苗的成年女性，宫颈癌的累积发病 47 例；
未接种疫苗的成年女性，宫颈癌的累积发病 94 例，概率翻倍增长。
简单来说，没接种 HPV 疫苗的女性，患宫颈癌概率提升了 200%， 这说明接种疫苗，确实能显著降低浸润性宫颈癌的发病风险 [1] 。
图片来源：文献资料截图 [1]
2 价疫苗 针对的是 HPV 16 和 18，这两个病毒亚型导致了约 70% 的宫颈癌 [2] ，这与 4 价疫苗对宫颈癌的防护力几乎是相同的。不同的是，4 价能额外预防约 90% 的生殖器疣 [3] 。
刚刚扩龄的 9 价疫苗 ，则把对宫颈癌的保护效果提高到了 92%。另外，还能高效预防其他多种疾病，防护范围更广 [4] 。
图片来源：团队设计
所以只要按照推荐剂次接种 HPV 疫苗，就能够获得长久且有效的保护！
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影响 HPV 疫苗防护效果的因素中，除了接种疫苗的价数，接种者的年龄也是原因之一。
NEJM 的这篇研究论文结果显示：在成年女性中， 与未接种疫苗人群相比：
17 岁前接种，宫颈癌发病率比为 0.12；
17～30 岁接种，宫颈癌发病率比为 0.47 [1] 。也就是说， 17 岁前接种疫苗的女性，宫颈癌发病率下降幅度高达 88%。
图片来源：团队设计
结合一项国内临床研究的结果， 9～17 岁女性接种 2 价和 4 价 HPV 疫苗后免疫应答较强——
血清学抗体滴度是 18～26 岁女性的 1.42～3.00 倍；
而 18～25 岁女性与 26～45 岁女性抗体滴度相似 [6] 。所以，家里有女孩的父母，可以抓住黄金时间为孩子接种 HPV 疫苗，以获得疫苗的最佳防护效果。
当然，17 岁并不是一个绝对的年龄限制，如果没有性生活，感染高危型 HPV 的可能性小，那么打疫苗能获得收益仍然很高。
即使感染 HPV，也不太可能覆盖所有疫苗能预防的亚型，所以接种依然有效，并且接种率的提升，还可能产生群体免疫，进一步消除宫颈癌。
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这样无论有没有接种过疫苗的人，都不容易感染病毒，让消灭宫颈癌成为可能。
可以这样理解 HPV 的「群体免疫」：假设只有你一个人打了 HPV 疫苗，那你面对的就是一个周围人可能都不太安全的大环境，从他人那里接触到病毒的几率比较高，患病风险较大。
而如果社会里大部分人都打了 HPV 疫苗，那你身处的大环境就相对安全很多，接触到病毒的几率也相对较低，患病风险也就小了。
即使是没有打 HPV 疫苗的人，如果身边接种过疫苗、有抗体的人多了，大环境更安全了，也就不容易感染 HPV。
图片来源：站酷海洛
瑞典卡罗林斯卡医学院的这项研究显示，如果人群中女性疫苗 接种率超过 50% ， 未接种疫苗的人也将从 HPV 疫苗中间接获益 [1] 。
另一篇分析报告也显示，在疫苗接种率 ≥ 50% 的国家，在 13～19 岁的年轻女性中，接种 HPV 疫苗后对比接种前， 尖锐湿疣减少了 61% [7] 。
可见，只要接种疫苗的人多了，产生的效益就不止是对接种者本身，而是对整个社会人群都有好处。
无论是根除宫颈癌，还是降低生殖器疣等 HPV 感染相关疾病的发病率，接种 HPV 疫苗都是关键的一环。
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我们整理了关于 HPV 疫苗的几个常见问题，供大家参考。
1. 男性能接种 HPV 疫苗吗？
目前大陆地区暂不支持男性接种，但可以为符合疫苗接种年龄的家庭成员或女性伴侣安排接种。
2. 备孕期、孕期能打疫苗吗？
这两个时期不可接种 HPV 疫苗。 如果接种后发现怀孕了，也不必过于担心，无需终止妊娠，定期做好孕期检 查即可。
3. 接种 HPV 疫苗会不会有副作用？
目前上市的 HPV 疫苗，其安全性都已经获得大型临床试验的证实，普通人接种疫苗不需要过于担心副作用的问题。
2021 年，《英国医学杂志》（BMJ）就曾发表研究论文，通过对 44 万韩国青春期女孩的调查评估， 证实了 HPV 疫苗在亚洲人群中的安全性 [8] 。
其中研究涉及了内分泌、胃肠道、心血管、皮肤病和神经系统疾病等 33 种严重不良事件。结果显示，并未发现它们与 HPV 疫苗接种的关联性。
4. 扩龄后，9 价疫苗变了吗？
无论是否扩龄，接种的 9 价疫苗都是同一款，疫苗成分都一样，跟之前没有变化。接种程序也一样，打三针，分别是在 0、2、6 个月接种。
5. 扩龄政策何时落地，如何预约？
目前多城扩龄政策已陆续落地执行，如果你所在的城市还未正式实施，可以在丁香医生提前预订， 9～45 岁不限户籍。
无需付全款，仅需 200 元排号费（接种后可退还），就能进行线上预订、提前锁定名额。
预订排号成功后，会按各城市扩龄开放政策开启叫号，请注意短信查收，之后选择接种人及就诊时间，即可进行接种。 到店接种前，可随时申请退款。
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本文审核专家
王晶晶
妇产科主治医师
上海市第一妇婴保健院
参考文献
[1] Jiayao Lei, Ph.D., Alexander Ploner, Ph.D., , et al. HPV Vaccination and the Risk of Invasive Cervical Cancer. N Engl J Med 2020; 383:1340-1348. DOI: 10.1056/NEJMoa1917338
[2] Xu, H. H., Wang, K., Feng, X. J., Dong, S. S., Lin, A., Zheng, L. Z., & Yan, W. H. (2018). Prevalence of human papillomavirus genotypes and relative risk of cervical cancer in China: a systematic review and meta-analysis. Oncotarget, 9(20), 15386–15397.
[3] Information About the Human Papillomavirus (HPV). WebMD. Accessed April 8, 2022.
[4] Serrano B, de Sanjosé S, Tous S, et al. Human papillomavirus genotype attribution for HPVs 6, 11, 16, 18, 31, 33, 45, 52 and 58 in female anogenital lesions. Eur J Cancer. 2015;51(13):1732-1741. Doi:10.1016/j.ejca.2015.06.001
[5] Sustainability of neutralising antibodies induced by bivalent or quadrivalent HPV vaccines and correlation with efficacy: a combined follow-up analysis of data from two randomised, double-blind, multicentre, phase 3 trials. Lancet Infect Dis. 2021 May 28:S1473-3099(20)30873-2. Doi: 10.1016/S1473-3099(20)30873-2.
[6] 中华医学会妇科肿瘤学分会.人乳头瘤病毒疫苗临床应用中国专家共识.中国医学前沿杂志.2021,13(2):1-12.
[7] Drolet M, Benard E, Boily MC, et al. Population-level impact and herd effects following the introduction of human papillomavirus vaccination programmes: updated systematic review and meta-analysis[J]. Lancet, 2019,394(10197):497-509.
[8] Association between human papillomavirus vaccination and serious adverse events in South Korean adolescent girls: nationwide cohort study. BMJ 2021; 372 doi:
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策划：秋秋
监制：水衣
排版：阿哲