浪潮工作室

滴了这种眼药水,我劝你别运动

眼药水大家都点过,不管是因为眼睛发痒还是干涩,有舒缓的抗炎的任君挑选。不过,虽然比不上“头孢配酒一喝就走”,有一种眼药水如果点了之后剧烈运动,虽然概率不大,也很有可能会让你跟腱断裂走不了路。这到底是怎么一回事呢?

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这种药物竟然没法从自然界里找到

很多药物都是从大自然中发现的,而喹(kuí)诺酮最开始却是商业制备氯喹得到的副产物,靠的人工合成。1962年,斯特林怀特研究所的lesher从这些副产物中合了萘啶(nài dìng)酸,萘啶酸在两年后就获准上市,也是第一代喹诺酮药物。

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从上至下分别为第一、二、三代临床较为常用的喹诺酮药物,它们都有4-喹酮母核的人工结构,根据不同的取代基有各种特性。 图源:参考资料[1]

最初,由于萘啶酸仅能针对革兰氏阴性菌感染(比如消化道感染、呼吸道感染等),且在体内最高的血药浓度相当低,不太能治疗全身感染,在刚刚诞生的二十年间用途十分有限。不过因为能蓄积在尿液中,萘啶酸可以治疗尿路感染,而且到了八十年代,除了各种各样的副作用,越来越多的患者出现了严重的萘啶酸耐药。

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诺氟沙星是第一个广谱喹诺酮药物,不过和萘啶酸一样,其血药浓度也不足以让它治疗全身感染。环丙沙星是第一个能用于全身感染的药物,其无论在临床还是商业上都非常成功,在此基础上,科学家们开发出了新一代喹诺酮药物,包括氧氟沙星、左氧氟沙星、莫西沙星和斯帕沙星,它们的抗菌谱更广,除了常见的细菌,还能抗支原体、衣原体等其他微生物,拥有更优良的药动学和药代学,吸收和血药浓度更稳定,使用更方便。


让它杀细菌,怎么害我腿瘸了

除了常见的影响肝肾功能和过敏等不良反应,自1980年代氟喹诺酮药物开始广泛在临床应用,一些先前的研究中没有发现的副作用开始显现。1983年,人们首次发现氟喹诺酮药物会引起肌腱病变,并在1988年首次在论文上报道。

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这名使用过氟喹诺酮的患者,左脚出现了肌腱炎

而在一份针对FDA不良事件报告系统(FAERS)数据库2016年1月到2021年3月35000多例氟喹诺酮不良反应的研究里,有1771人出现了肌腱炎,1018人肌腱(大部分是跟腱)断裂,大部分都是50~60岁中老年人,其中环丙沙星与肌腱炎的相关性最大,左氧氟沙星与肌腱断裂的相关性最大。

喹诺酮类药物之所以会引起跟腱断裂,主要是因为它会激活人体中的基质金属蛋白酶(MMPs),这些酶在正常情况参与胶原蛋白水解,异常激活后自然会损害肌腱。而且研究表明,这种损伤从开始治疗2小时后,到停药后6个月的时间里都可能发生,

由于全身上下各处组织都含有胶原蛋白,在2008年,氟喹诺酮药物被FDA加上了黑框警告,要在使用前准确评估患者发生此类不良反应的风险。此外,由于动物实验中发现氟喹诺酮会损伤发育中动物的承重软骨(如膝关节软骨),儿童及青少年不到万不得已,也不主张使用氟喹诺酮抗感染。

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这个用了氟喹诺酮的儿童,一侧膝关节软骨损害(白箭头)

不过我们不必紧张,据估计,大概10000个氟喹诺酮治疗的患者中才会有1~2个出现跟腱问题的人,毕竟人家救回来的命,肯定还是远远超过副作用的。如果出现了肌肉关节红肿热痛,停药及时就医即可。对运动员来说,由于职业特殊性,往往尽可能避免使用该类药物,如迫不得已,停药后一月内都需严密监测。

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反正我们要养成用药前好好看说明书的好习惯

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